每年的7月28日是世界肝炎日，這一天旨在提醒全球關(guān)注肝炎這一沉默的“健康殺手”。在肝炎的眾多類型中，乙型肝炎病毒（HBV）與肝癌的關(guān)系尤為密切。數(shù)據(jù)顯示，我國約80%以上的肝癌患者有乙肝病毒感染史，“肝炎-肝硬化-肝癌”被醫(yī)學(xué)界稱為典型的“乙肝三部曲”。但是，通過科學(xué)認知、早期篩查和規(guī)范治療，乙肝并非肝癌的“判決書”。今天，我們將聚焦乙肝與肝癌的那些事兒，重點聊一聊肝癌的治療研究進展。

　　乙肝：肝癌的“幕后推手”

　　肝癌在我國尤其高發(fā)，是第4位的常見惡性腫瘤和第2位的腫瘤致死病因。我國人口僅占全球的18.4%，但是肝癌年新發(fā)病例達到36.8萬人，病死31.7萬人，分別占全球的42.5%和41.8%[1]。其中，約80%以上的肝癌患者都有乙肝感染及肝硬化背景。

　　乙肝病毒并不會直接導(dǎo)致肝癌，但它的存在會為肝癌的發(fā)生埋下“定時炸彈”。乙肝病毒感染人體后，其引發(fā)的慢性炎癥會持續(xù)損傷肝細胞，導(dǎo)致“損傷-修復(fù)-再損傷-再修復(fù)”的惡性循環(huán)。在這個過程中，肝細胞可能發(fā)生基因突變，逐漸發(fā)展為肝硬化，最終演變?yōu)楦伟?/p>

　　研究數(shù)據(jù)表明[2]：

　　·乙肝患者發(fā)展為肝癌的風(fēng)險是普通人群的100倍；

　　·乙肝病毒感染者每年有0.2%-1%的概率發(fā)展為肝癌，若合并肝硬化，風(fēng)險增至3%-6%；

　　·年齡＞40歲、男性、各種原因?qū)е碌母斡不⒂懈伟┘易迨?、HBV高水平復(fù)制、長期飲酒、吸煙、合并糖尿病、肥胖、接觸黃曲霉毒素等人群發(fā)生肝癌的風(fēng)險更高。

　　肝癌：隱匿的“沉默殺手”

　　肝癌起病隱匿，早期肝癌常無明顯癥狀，中晚期臨床表現(xiàn)常缺乏特異性，如僅表現(xiàn)為腹脹、消化不良等消化系統(tǒng)癥狀，易被忽略或誤診。約30%的肝癌患者是在常規(guī)篩查、體檢或其他疾病診治過程中被發(fā)現(xiàn)，未出現(xiàn)相關(guān)癥狀或明確的肝癌癥狀。因此，高風(fēng)險人群如出現(xiàn)以下癥狀需引起警惕[3]：

　　1.肝區(qū)隱痛：腫瘤生長會牽拉肝包膜或壓迫周圍組織，引發(fā)右上腹間歇性鈍痛、刺痛或脹痛，多為輕度。

　　2.消化道不適：肝臟病變會導(dǎo)致膽汁分泌異常，表現(xiàn)為食欲減退、厭油膩，進食后易惡心、腹脹。

　　3.不明原因消瘦：癌細胞生長迅速，消耗大量營養(yǎng)，同時肝功能受損致消化吸收障礙，即使正常飲食短期內(nèi)仍會明顯減重。

　　4.持續(xù)性疲勞乏力：肝臟癌變后，細胞代謝異常，無法正常合成與儲存能量物質(zhì)，導(dǎo)致休息后仍感覺全身疲倦。

　　5.異常出血傾向：肝臟是合成凝血因子的重要器官，肝細胞損傷致凝血因子合成減少，可能出現(xiàn)鼻出血、牙齦出血、皮膚瘀斑、瘀點。

　　篩查：肝癌防治的“第一道防線”

　　肝癌早期癥狀隱匿，一旦出現(xiàn)明顯癥狀，往往已是中晚期。因此，高危人群定期篩查至關(guān)重要。

　　《CSCO原發(fā)性肝癌診療指南（2024版）》及國家衛(wèi)健委《原發(fā)性肝癌診療指南（2024版）》中明確建議：乙肝患者等肝癌高危人群應(yīng)該接受至少每6個月一次的腹部B超檢查聯(lián)合血清甲胎蛋白（AFP）等檢測；如果檢測發(fā)現(xiàn)有肝臟結(jié)節(jié)或AFP異常，應(yīng)該通過動態(tài)增強CT/MRI進一步明確診斷，必要時進行肝組織穿刺活檢[4,5]。

　　目前肝癌的早期篩查主要依靠以下檢查方法：

　　現(xiàn)實生活中，不少乙肝病毒攜帶者，因堅持每年體檢，在超聲檢查中發(fā)現(xiàn)微小肝占位，并進一步通過CT等檢查確診為早期肝癌，獲得手術(shù)根治的機會。因此，對于乙肝患者等高風(fēng)險肝癌人群，定期監(jiān)測是發(fā)現(xiàn)癌變、守護肝臟健康的可靠途徑。

　　治療：“協(xié)同作戰(zhàn)”精準打擊肝癌

　　近年來，隨著診斷技術(shù)、多學(xué)科診療團隊（MDT）模式與治療手段的發(fā)展進步，肝癌的治療取得了突破性進展；通過外科、介入、放療、腫瘤內(nèi)科等團隊的協(xié)同作戰(zhàn)，結(jié)合患者個體特征制定最佳治療方案，給肝癌患者帶來了更多選擇和希望。

　　局部治療：

　　手術(shù)治療：手術(shù)切除是早期肝癌的首選治療方式。近年來，微創(chuàng)手術(shù)飛速發(fā)展，腔鏡肝切除術(shù)和機器人輔助肝切除術(shù)創(chuàng)傷更小、恢復(fù)更快，與開腹肝切除術(shù)相比有效性和安全性相當。肝移植也是肝癌根治性治療手段之一，尤其適用于肝功能失代償、不適合手術(shù)切除的小肝癌患者。

　　消融治療：消融治療創(chuàng)傷小、療效確切，對于部分因各種原因不能接受手術(shù)治療、單發(fā)病灶直徑<5cm和2~3個病灶且最大病灶直徑<3cm、位置適合的早期肝癌患者，用射頻、微波或冷凍消融，部分患者也可能達到根治效果。

　　介入治療：適用于早期術(shù)后輔助治療或者是中晚期無法通過手術(shù)切除的多發(fā)性肝癌患者。肝癌腫瘤病灶的血供主要來源于肝動脈，這一特點為采用經(jīng)肝動脈介入治療提供了重要的依據(jù)。經(jīng)肝動脈介入治療主要包括經(jīng)動脈化療栓塞（TACE）、肝動脈灌注化療（HAIC）和肝動脈放射性栓塞（TARE）等。通過將化療藥物和栓塞劑注入腫瘤組織內(nèi)，阻斷腫瘤血液供應(yīng)的同時殺傷腫瘤細胞。新技術(shù)釔-90微球療法，通過介入手術(shù)將放射性釔-90微球精準注入肝癌病灶，進行持續(xù)性近距離照射，可以達到抑制腫瘤細胞生長的作用。

　　放療：適合部分無法手術(shù)的患者。對于小肝癌施行立體定向放療（SBRT）可作為追求根治性效果的治療手段；而對于中晚期肝癌而言，放療大多屬于姑息性放療，目的是緩解或者減輕癥狀，改善生活質(zhì)量，以及延長帶瘤生存期。對于局限于肝內(nèi)的大肝癌患者，一部分可通過局部放療轉(zhuǎn)化為可手術(shù)切除，從而可能達到根治目的。

　　全身治療又稱為系統(tǒng)治療，主要指藥物控瘤治療，在中晚期肝癌的治療過程中發(fā)揮重要作用。近年來，以靶向藥物及免疫檢查點抑制劑為代表的系統(tǒng)治療取得了長足進步。

　　靶向治療：多靶點酪氨酸激酶抑制劑（TKI）可以通過抑制多個與腫瘤增殖和血管生成相關(guān)的信號通路來發(fā)揮抗腫瘤作用。除了索拉非尼，一些高選擇性、敏感性和有效性的新型分子靶向藥物如侖伐替尼、多納非尼等相繼問世，為晚期肝癌患者帶來更多治療選擇和生存獲益。

　　免疫治療：以免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療藥物，通過激活自身免疫系統(tǒng)識別并攻擊癌細胞。如卡瑞利珠單抗、替雷利珠單抗等PD-1 抑制劑已在我國先后獲批，并被2024年CSCO指南推薦用于晚期肝細胞癌的二線治療。

　　聯(lián)合治療：在肝癌免疫治療的臨床實踐中，應(yīng)用免疫聯(lián)合靶向藥物治療可實現(xiàn)“1+1＞2”的效果，阿替利珠單抗聯(lián)合貝伐珠單抗、卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼等多種免疫聯(lián)合靶向的治療方案已在我國獲批用于不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細胞癌的一線治療，同時更多創(chuàng)新且有效的聯(lián)合治療方案正在積極探索中。如：安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗對比索拉非尼一線治療晚期肝癌的Ⅲ期臨床研究（APOLLO 研究）結(jié)果顯示[6]，相較索拉非尼組，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗組患者中位無進展生存期（mPFS）實現(xiàn)翻倍（6.9 個月 vs. 2.8 個月），顯著降低疾病進展或死亡風(fēng)險48%；同時中位總生存期（mOS）獲得明顯延長（16.5 個月 vs. 13.2 個月），顯著降低了31%的死亡風(fēng)險；且安全性可控。該研究表明，安羅替尼聯(lián)合派安普利單抗作為一線治療，可以顯著改善晚期肝癌患者的生存獲益。目前《CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南（2025版）》[7]中已新增“派安普利單抗 + 安羅替尼”作為晚期肝細胞癌一線治療的Ⅰ級推薦（1A 類），為晚期不可切除肝細胞癌的一線治療提供了新選擇。

　　抗病毒治療：此外，多部指南中明確指出，對于合并乙肝病毒感染的肝癌患者，應(yīng)強調(diào)全程的抗病毒治療和護肝治療策略。

　　預(yù)防：從源頭阻斷肝癌之路

　　乙肝和肝癌的預(yù)防需要多管齊下[3-5]：

　　1.疫苗接種：新生兒及時接種乙肝疫苗是預(yù)防感染的關(guān)鍵。

　　2.抗病毒治療：慢性乙肝患者需長期規(guī)范用藥，抑制病毒復(fù)制，降低肝硬化/肝癌風(fēng)險。

　　3.生活方式干預(yù)：避免酗酒、不吃發(fā)霉變質(zhì)的食物以預(yù)防接觸黃曲霉毒素、保持健康的體重、均衡飲食、定期體檢。

　　4.高危人群管理：乙肝病毒攜帶者、肝硬化患者等需定期篩查，做到“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”。

　　結(jié)語：乙肝≠肝癌

　　2025年世界肝炎日的主題“消除肝炎，積極行動”不僅是口號，更是可實現(xiàn)的路線圖。通過科學(xué)預(yù)防、定期篩查和規(guī)范治療，我們清楚地看到，乙肝與肝癌之間的距離，正在被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)一步步拉遠。

　　參考文獻

　　1.Bray F, Laversanne M, Sung H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024,74(3):229-263.

　　2.中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會，中華醫(yī)學(xué)會感染病學(xué)分會. 慢性乙型肝炎防治指南（2022年版）. 中華肝臟病雜志，2022，30(12):1309-1331.

　　3.中國腫瘤整合診治指南（CACA)-肝癌-V2.0_2025.

　　4.2024 CSCO原發(fā)性肝癌診療指南.

　　5.中華人民共和國國家衛(wèi)生健康委員會醫(yī)政司. 原發(fā)性肝癌診療指南（2024年版）. 中華肝臟病雜志，2024，32(07):581-630.

　　6.Jian Zhou, Li Bai, Jia Luo, et al. Anlotinib plus penpulimab versus sorafenib in the first-line treatment of unresectable hepatocellular carcinoma (APOLLO): a randomised, controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2025; Online First.

　　7.2025 CSCO免疫檢查點抑制劑臨床應(yīng)用指南