“黑框警告”(Black Box Warning)，是全球藥品監(jiān)管體系中針對藥品風險的最高級別警示，因警示內(nèi)容通常用黑色粗邊框框定而得名。其核心目的是通過最醒目的方式，向醫(yī)生、藥師、患者清晰傳達藥品可能存在的嚴重、甚至危及生命的風險，以指導安全用藥。

　　這種警告形式最早由美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)引入，現(xiàn)在已被許多其他國家的藥品監(jiān)管機構采納。最初，這一制度主要是針對那些在上市后監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)存在嚴重安全隱患的藥品。隨著時間的推移，其適用范圍不斷擴大，不僅包括上市后發(fā)現(xiàn)問題的藥品，在新藥審批過程中，如果發(fā)現(xiàn)藥品存在嚴重的潛在風險，也會被要求添加黑框警告。

　　藥品上市前雖經(jīng)過臨床試驗，但受試驗人群范圍、觀察時間等限制，部分罕見但嚴重的風險可能在上市后大量使用中才暴露。黑框警告正是監(jiān)管機構(如美國 FDA、中國 NMPA)在權衡藥品“治療獲益”與“潛在風險”后，針對以下情況采取的強制風險提示措施：

　　1.藥品存在明確的、可導致嚴重后果的不良反應;

　　2.藥品的使用方式(如劑量、療程、特殊人群)若不當，會顯著升高風險;

　　3.藥品與其他藥物 / 食物聯(lián)用可能產(chǎn)生致命相互作用。

　　用藥注意事項：

　　使用帶有黑框警告的藥品，需要格外謹慎，以最大程度降低潛在風險。首先，患者在使用前必須充分了解黑框警告的內(nèi)容，明確藥品可能帶來的嚴重不良反應以及相關的風險因素。其次，應在醫(yī)生的指導下使用，嚴格按照醫(yī)囑的劑量、用法和用藥時間進行服用，不得擅自增減劑量或停藥。在用藥過程中，要密切關注自身的身體狀況，如出現(xiàn)異常癥狀，如嚴重的頭痛、惡心、嘔吐、皮疹、呼吸困難等，應立即停藥并及時就醫(yī)，向醫(yī)生詳細說明用藥情況和出現(xiàn)的癥狀。

　　科學使用抗結核創(chuàng)新藥

　　抗結核治療面臨著諸多挑戰(zhàn)，其中不良反應較多以及治療周期漫長是較為突出的問題。結核病作為一種慢性感染性疾病，結核分枝桿菌極為頑固，生長緩慢，且易在體內(nèi)形成休眠菌，致使治療難度大幅增加。為提升治療效果，通常需多種藥物聯(lián)合使用，這也導致患者要承受更多藥物不良反應帶來的困擾，諸如肝、腎損害、胃部不適、貧血等，嚴重影響患者的治療體驗與依從性。而這里面也不乏存在黑框警告的創(chuàng)新藥物，為患者臨床應用帶來挑戰(zhàn)。

　　在過去近50年的時間里，全球抗結核新藥的研發(fā)進展極為緩慢，僅有三款新藥成功上市。其中，貝達喹啉于2012年12月在美國獲批上市，作為近50年來首個問世的抗結核新藥，它主要用于治療成人耐多藥肺結核。該藥存在一定安全性問題，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)為其添加了黑框警告，在一項成人安慰劑對照試驗中，貝達喹啉治療組的死亡風險(9/79.11.4%)顯著高于安慰劑治療組(2/81.2.5%)，且服用本品可能出現(xiàn)QT延長，同時服用可延長QT間期的藥物可能引起疊加的QT延長作用，還可能引發(fā)肝毒性等嚴重不良反應。

貝達喹啉說明書

　　德拉馬尼于2014年率先在歐盟獲批上市，主要用于治療成人耐多藥肺結核。同樣，德拉馬尼也被FDA加上了黑框警告，警告中明確提到：服用本品可能會出現(xiàn)QT間期延長的問題，因此在服藥前和服藥期間應定期檢查心電圖，在權衡風險與獲益的基礎上慎重使用。作為具有QT間期風險的藥物，如與貝達喹啉聯(lián)用可能會導致嚴重的QT間期延長問題，給患者帶來風險。

德拉馬尼說明書

　　而最新款的抗結核藥物普托馬尼(Pretomanid)，于2019年8月14日獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局批準上市，2024年12月在中國獲批上市。目前它僅用于 BPaL/M(普托馬尼、貝達喹啉、利奈唑胺±莫西沙星)治療方案。令人欣慰的是，普托馬尼并未帶有黑框警告，這意味著在現(xiàn)有認知中，其安全性相對更有保障。在治療耐藥結核病患者時，普托馬尼與貝達喹啉和利奈唑胺組成的聯(lián)合方案表現(xiàn)出了較好的效能，能顯著縮短耐藥肺結核患者痰培養(yǎng)陰轉時間，提高患者治療成功率，為耐藥結核病的治療帶來了新的希望與選擇。

普托馬尼說明書

　　然而黑框警告不等于禁用，貝達喹啉和德拉馬尼藥物的黑框警告旨在強調(diào) “需嚴格管控的風險”，而非禁止使用。這些藥物仍是控制結核的關鍵，醫(yī)生會根據(jù)患者病情、肝腎功能、合并用藥等情況權衡 “治療獲益與風險”，制定個體化方案(如調(diào)整劑量、避免兩藥聯(lián)用、加強監(jiān)測等)。

　　理性對待黑框警告藥物，合理選擇聯(lián)用方案是治療結核病的關鍵，對于目前WHO首推的BPaL/M方案在安全性和有效性上已經(jīng)得到了國際的認可，也希望此方案能夠助力2035全球終結結核目標的實現(xiàn)，也希望有更多新藥問世給患者提供更多的選擇。